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丙肝研究进展大盘点
2016/8/23 打印

慢性丙型肝炎是导致肝硬化和肝细胞癌的重要原因之一。据估计全球有1.85亿人患有丙肝。80-85%的急性肝炎患者会迁延为慢性丙肝,而持续性丙肝会引起肝硬化、肝细胞癌和肝功能衰竭,全球每年因此而死亡的患者超过50万。近年来,直接抗病毒感染药物的研发给丙肝患者带来了新的希望。在此,我们将从病毒学、流行病学、疫苗研发、治疗四个方面对近年丙型肝炎的治疗做一盘点。

01病毒学

自从1989年发现丙肝病毒以来,人类已经在病毒生命周期的剖析、宿主与病毒之间的相互作用以及丙肝治疗方面取得了很大的进展。体外病毒培养取得了很多重要的发现,如关键细胞进入因子CD81, 清道夫受体B1claudin-1的发现,体外抗病毒药物的研究提示病毒可通过逃避突变来应对选择压力。近日,一项大鼠实验对拟人基因大鼠的全程病毒生命周期进行研究,该研究给疫苗和治疗方案的评估提供了新的视角。

02流行病学

丙肝病毒主要通过血液、血制品等途径传播。西方对血液和血制品进行严格的筛查,因此其传播途径主要为静脉药物注射。最近,在欧洲、澳大利亚以及北美的诸多城市中,HIV阳性男男性行为成为丙肝传播的一大主要途径。荷兰的一份报告发现男男性行为者丙肝病毒血清阳性率从1995年的5.6%上升至200821%。通过分析急性感染丙肝的HIV阳性男同的基因病毒序列,研究者发现目前已经有多种丙肝病毒基因型在男男性行为者中传播。值得注意的是,有关试验发现在所有已治愈的男男性行为者中,仍有25%的人在两年内重新感染丙肝。

03疫苗研发

直接抗病毒药物(DAAs)的问世使丙肝病毒疫苗再次受到关注。然而,由于DAAs成本高,因此在发展中国家甚至是发达国家,DAAs都无法广泛使用。而且对于静脉毒品注射人群和男男性行为者等高危患者而言,即使成功治愈了丙肝,他们再次感染的概率仍然很高。从这些角度上来看,丙肝疫苗在减少发病率、预防高危患者再次感染等方面仍有很大的潜力。

04治疗

PR方案(长效干扰素联合利巴韦林)或应用直接病毒药物是目前丙肝治疗的重要治疗方案。临床试验显示,这两种治疗方案对不同基因型丙肝患者的治疗都有良好的疗效,持续病毒应答率也较高。和HIV治疗方案一样,联合用药在减少耐药性和提高疗效上仍有很大的优势。另外,由于新型抗病毒口服药的成本高,目前含干扰素的治疗方案仍是重要的治疗方案。NICE最近公布的指南推荐在某些特殊类型的丙肝患者中可将直接抗病毒药物作为重要的治疗方案,亦可与干扰素和(或)利巴韦林合用。但直接抗病毒药物在中国丙肝患者真实世界中的疗效及安全性尚需进一步研究加以证实。

05中国丙肝治疗展望

尽管DAAs和全口服非干扰素治疗方案已经开始投入使用,但是它也面临着诸多挑战。其中最大的挑战就是该治疗方案的高成本严重制约了其在国内外的使用。为了能使所有的患者都可以得到有效治疗,我们应注重新治疗方案的研究与优化,明确难治患者治疗失败的原因,未来研究方向更应关注不同宿主、不同病毒基因型患者的治疗以及用于疗效判断的生物指标等方面。

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