直接抗病毒药物的出现，使得丙型肝炎病毒感染的治疗已经进入了一个新的时代。2015年，美国食品和药物管理局（FDA）和欧盟已经批准了三个新的直接抗病毒药物sofosbuvir，simeprevir和daclatasvir用于治疗HCV感染。

　　Sofosbuvir+ledipasvir每日一次治疗8–12周，91–100%的HCV基因1型感染患者获得12周持续病毒学应答(SVR12)；sofosbuvir和daclatasvir每日一次治疗12–24周，98–100%的HCV基因1型感染患者获得12周持续病毒学应答(SVR12)。上述方案的成本比较麻烦，且不利于治疗的可及性和药物依从性。当前的主要挑战是在不影响疗效的情况下缩短治疗时间。

　　为了缩短直接抗病毒药物用于慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的病程，研究人员评估了NS3蛋白酶抑制剂和双NS5A抑制剂–NS5B核苷酸类似物的应答引导治疗3周的抗病毒疗效和安全性。

　　该项开放性标签、2a期、单中心研究纳入了中国慢性HCV基因1b型感染无肝硬化患者，由计算机程序随机分配至三个治疗组：

　　组1：sofosbuvir，ledipasvir，asunaprevir;

　　组2：sofosbuvir，daclatasvir，simeprevir; 

　　组3：sofosbuvir，daclatasvir，asunaprevir) 

　　直到每组 6例患者实现快速病毒学应答 (第2天，血浆HCV RNA < 500 IU/ml，由COBAS TaqMan HCV检测2.0版测量)。

　　获得快速病毒学应答的患者接受为时3周的治疗。未获得快速病毒学应答的患者换用sofosbuvir+ledipasvir治疗8周或12周。研究主要终点为治疗结束12周后，意向治疗人群中获得24周持续病毒学应答的患者比例。所有实现快速病毒学应答的患者纳入了安全分析。

　　研究结果显示：

　　2015年4月5日至2015 年4月15日，纳入了26例符合纳入标准的患者：

　　12例患者分配至sofosbuvir，ledipasvir 和 asunaprevir；

　　6例患者分配至sofosbuvir，daclatasvir 和 simeprevir；

　　8例患者分配至sofosbuvir，daclatasvir 和 asunaprevir。

　　每组6名患者实现快速病毒学应答 (18 [69%])。所有实现快速病毒学应答的患者接受为时3周的治疗，均获得了12周持续病毒学应答。

　　最常见的不良事件是疲劳和头痛。没有患者出现严重不良事件。

　　该项概念验证研究中，所有接受3种直接抗病毒药物治疗，获得快速病毒学应答的慢性无肝硬化丙型肝炎患者，接受3周治疗后获得治愈，且耐受性良好。通过缩短当前的标准治疗时间，我们可以大大降低治疗成本和不良事件的发生率。当然，还需要进一步的大型研究来证实该研究结果。

　　编译自：Efficacy and safety of 3-week response-guided triple direct-acting antiviral therapy for chronic hepatitis C infection: a phase 2, open-label, proof-of-concept study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Volume 1, Issue 2