第27届亚太地区肝脏研究协会年会（APASL 2017）于2017年2月15～19日在中国上海召开。来自全球60多个国家和地区的专家学者参加了会议，会议上最新公布的多项肝病领域新进展受到广泛关注，在BMS的专题会上，由解放军第302医院的王福生教授和日本广岛大学的Kazuaki Chayama教授担任主席，国立台湾大学的高嘉宏教授、复旦大学附属华山医院的张文宏教授以及来自韩国的延世大学医学院的Sang-Hoon Ahn教授就丙肝领域的最新进展进行了精彩的报告，下面就相关内容报告如下：

一．高嘉宏教授：亚太地区丙肝治疗演变与挑战

　　1. 亚太地区的疾病负担：根据WHO统计，目前全球约1.8亿人感染HCV，其中亚太地区所占比重最大。而亚太地区常见的基因型为基因1b（GT1b）和3型( GT3)，其中GT1b型在中国大陆、韩国、日本和台湾地区最为常见，GT3型则主要分布于南亚和东南亚地区。有研究显示，GT1b型HCV感染者比GT-1a, 2a和 2b型有更高的HCC发病风险，GT3型患者的HCC发生和死亡风险明显高于GT1、2型。

　　2. HCV治疗演变：最新EASL、AASLD、APASL及中国HCV指南一致指出：治疗HCV的目标就是获得持续病毒学应答（ SVR），从而实现HCV病毒清除。近年来，直接抗病毒药物（DAAs）的问世显著改善了HCV治疗的疗效。从1991年到现在，HCV的治疗策略经历了一系列的变革，SVR率也在逐渐升高，目前的全口服DAAs类药物已经使SVR率提升到90%以上。常见的几类DAAs类药物以不同的机制作用于HCV病毒复制的不同靶点，包括 NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂（分为核苷类和非核苷类）。从2011年开始，亚太地区逐步上市了多种DAAs类药物，目前已经有Asunaprevir（阿舒瑞韦，ASV）、Daclatasvir（达拉他韦，DCV）、Sofosbuvir（SOF）、ledpasvir（LDV）、Paritaprevir/Ombitasvir/Dasabuvir (PTV/OMB/DSB; 3D)等陆续上市。相比传统的聚乙二醇干扰素联合利巴韦林（PR）方案，DAAs类药物表现出更高的SVR率、更好的安全性、更短的疗程和更广泛的适用人群等诸多优点。多项研究表明尽早治疗能够减少肝硬化、HCC以及肝脏相关死亡率，而延误治疗时间越长，治疗的总费用就越高。近年来的多项国际和国内权威指南均提倡所有感染HCV的患者都应该接受治疗以清除病毒。

　　3.HCV管理的关键挑战：（1）亚太地区患者HCV疾病认知率较低：来自多个国家的数据显示，65%到90%的患者对自己感染HCV不知情，低筛查率和诊断率意味着高疾病负担。（2）亚太地区患者抗HCV治疗尚存在的障碍：当前亚太地区，包括中国大陆内在的一些国家和地区还未批准DAA类药物上市，药物的可及性以及准入等多个方面仍存在一定的挑战；（3）难治性人群：例如肝移植、肾功能不全、老年患者、GT3型感染、肝硬化、对干扰素为基础方案不耐受/不适合等多个人群的治疗也仍存在一定的挑战。近年来多项研究表明全口服DAA药物方案在这些难治人群中的疗效明显优于PR方案。

二．面对挑战：来自临床研究数据的启示

GT1b型HCV患者治疗相关临床研究证据：在众多的DAAs方案中，DCV+ASV是亚太地区GT1b型患者的常见治疗方案。此方案两项3期临床研究（AI447-036、AI447-114）都纳入了为数众多的中国大陆人群并取得了良好的疗效和安全性。AI447-036是一项DCV+ASV用于对干扰素为基础的方案不适合或者不耐受的亚洲GT1b型HCV感染人群的3期临床研究，纳入来自中国大陆、韩国和台湾地区的受试者人分别为127例、17例、15例，其结果显示：24周治疗方案的总人群SVR24为91%， SVR24几乎不受已知影响干扰素疗效的基线因素的影响，对于没有基线NS5A 耐药相关变异（RAVs）的人群（包括肝硬化人群），SVR率高达99%。而AI447-114研究则是旨在观察DCV+ASV方案用于GT1b型HCV初治患者疗效和安全性的研究，纳入来自中国大陆、俄罗斯和韩国的患者分别为119例、23例和13例，总体人群SVR12为92%，而没有基线NS5A-RAVs的人群获得SVR12的比例高达96%。汇总了多个临床研究共1218例患者的安全性数据显示DCV+ASV方案总体安全性与耐受性良好治疗相关严重不良事件（SAE）发生率低于1%， 3/4实验室异常发生率低于4%。

三． Sang-Hoon Ahn教授：挖掘真实世界数据的临床价值

　　真实世界研究的意义：这类研究没有RCT严格入组/排除标准，治疗情况更复杂，覆盖人群较更广泛，可以更真实的反映临床实践情况，是RCT的延伸与拓展。DCV+ASV方案在亚太多个国家包括韩国和日本均已上市，已积累了超过7万名患者的真实世界数据，在总体人群体现出与注册临床研究高度一致的疗效和安全性。其中值得注意的是在这些真实世界的研究中，一些基于老年人群、肾功能不全人群以及肝硬化人群的数据显示，他们均获得了高于90%的SVR12以及良好的安全性。

　　目前中国慢性丙型肝炎的治疗依然面临着巨大的挑战以及未被满足的需求，期待新的治疗理念能够给中国的丙肝治愈之路带来新的希望。