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【专题】HCV 母婴传播的途径及机制
2017/6/19 打印

母婴传播是人群感染HCV的重要途径之一,母婴传播缺乏有效的阻断措施,未来将成为主要的传播方式。HCV母婴传播直接导致新生儿感染,造成的危害远远大于成人。因此,关于HCV母婴传播阻断的研究显得十分重要。


1 HCV 母婴传播的发生途径及机制


导致婴幼儿感染HCV 的最主要因素为母婴传播,现有数据显示母婴传播发生率从1.8%~ 8%不等,不超过10%。HCV 母婴传播的发生途径主要包括宫内传播、分娩传播及产后传播。


宫内传播及分娩传播 

对于感染HCV 的产妇,至少1/3 的新生儿在妊娠期感染HCV,发生机制主要为胎盘感染。Delamare等研究发现羊水中几乎不含HCV,认为HCV 可能直接通过胎盘发生母婴传播。

 

产后传播 

HCV 很少发生产后传播。产后传播的传播途径有:(1)母乳喂养传播:HCV 感染产妇母乳喂养是否会发生母婴传播始终存在争议。(2)水平传播:HCV 可通过经皮接触含有HCV 的血液或体液的物品传播,包括共用个人卫生用品(牙刷、剃须刀、毛巾等)和食物(口香糖等)。


2 HCV 母婴传播的影响因素


1
孕妇HCV载量

血清HCV RNA阳性是感染HCV诊断的现症感染诊断指标,病毒载量能反映HCV复制活跃程度。由于妊娠可出现HCV RNA的波动,在孕期必须检查HCV载量,血清HCV RNA≥10^6拷贝/ml是发生HCV母婴传播的危险因素,且母婴传播发生率与病毒载量呈正相关。


2
合并HIV感染

由于HCV、HIV传播途径相似,HCV与HIV常常共同存在,美国有研究显示,约25%的HIV感染者合并感染HCV。有研究发现HCV RNA阳性的母亲合并HIV感染时垂直传播几率急剧上升。


3
HCV基因型

依据基因序列的不同,Simmonds命名系统把HCV分为6型和多种亚型。HCV基因型分布地域性明显,我国以1b和2a型为主,3型和6型较少,未发现4型和5型。Bevilacqua等在意大利进行的一项研究,共招募384例受试者,发现基因3型是母婴传播的危险因素,基因2型则可能是保护因素,母婴之间的HLA不匹配提示同种异体免疫反应参与HCV母婴传播的防护。


4
孕期及产检时侵入性检查

作者前期开展的一项临床试验获取了34份血清HCV RNA阳性孕妇的羊水标本,检测发现羊水中HCV RNA阳性率很低(2/34,5.9%),因此认为羊水不是HCV母婴传播的主要因素。如果孕妇血液中HCV载量过高,羊膜穿刺及其他宫内有创操作可能增加HCV母婴传播的危险。如非特别必要,HCV感染孕妇不应进行宫内有创操作,以降低HCV母婴传播风险。


5
分娩方式

在HCV高病毒载量产妇中,分娩前破水时间>6  h增加HCV母婴传播风险。经阴道分娩时,发生的产伤使胎儿暴露于母血,产钳助产、胎头吸引造成胎儿皮肤破损,由子宫收缩引起的胎盘毛细血管破裂可能致使少量母血进入胎儿血液循环,加上胎儿在经产道时吞咽含HCV的母血、羊水,都增加母婴传播的危险,而择期剖宫产可降低高病毒载量产妇母婴传播的发生率。


6
喂养方式

HCV母婴传播能否通过母乳喂养的方式发生还难以确定,目前多数学者认为母乳喂养不会导致婴儿HCV感染。个别婴儿哺乳期间发生HCV感染可能与乳头破损、婴儿口腔黏膜损伤等因素有关,但需要进一步研究证实,发生这种情况时应暂时停止母乳喂养。合并HIV感染是母乳喂养的禁忌证。


7
肝功能异常

但如果孕妇HCV感染已经引起较严重的肝脏病变,或由于急性肝炎、妊娠肝内胆汁淤积症等因素,导致产前ALT明显升高(≥100 U/L),婴儿感染HCV的危险性显著增加。因此,孕期加强HCV感染孕妇肝功能状态的评估,有助于评估母婴传播的风险,并及时采取防范措施。


8
静脉吸毒

长期静脉吸毒可影响人体免疫系统,导致免疫抑制,容易发生细菌和病毒感染高HCV载量的孕妇容易发生母婴传播,因此在静脉吸毒的HCV感染女性中,HCV母婴传播几率偏高。因此,进行生育指导时应该注意静脉吸毒史,加强HCV相关检测和健康指导,以减少HCV的母婴传播。

 

3 HCV 的诊断指标


1 抗-HCV检测 

人体感染HCV后产生针对HCV的特异性抗体,即抗-HCV。该抗体是HCV感染筛查、诊断的最常用指标之一。常用的抗-HCV检测方法包括ELISA、化学发光法、胶体金法等。其中ELISA是抗-HCV检测最常用的筛查方法,目前国内最广泛应用的是第3代ELISA抗-HCV IgG 试剂,其具有操作简单、成本低、检测特异度高的优点。需要注意的是,抗-HCV具有窗口期,其检测结果不适用于急性HCV感染的早期诊断,同时抗-HCV阳性存在时间长,因此不能仅凭抗-HCV阳性来确定是HCV现症感染还是已经治愈的既往感染。


2 HCV核心抗原检测 

HCV核心抗原由191个氨基酸组成,是HCV感染的重要标志。目前,较常用的检测该指标的方法为ELISA试剂双抗夹心法或者化学发光法,可以检测标本中的核心抗原。HCV核心抗原是HCV早期感染的标志。因此,通过对HCV核心抗原的检测,可以对HCV的早期感染作出诊断,HCV核心抗原的检测结果可作为HCV感染的确诊依据。


3 HCV RNA检测 

被HCV感染后,宿主体内HCV基因组复制出现较早,感染数天后,可出现病毒血症的症状。HCV RNA定量检测是以定性检测为基础发展而来,是对HCV RNA的进一步量化检测,也是目前HCV感染确定诊断的重要手段。


4 HCV基因型检测 

目前,全球得到广泛认同的HCV基因型命名系统有Cha系统、Okomoto系统、Kanazawa系统和Simmonds系统。世界各国的主要文献报道基本都采用Simmonds命名系统,该命名系统应用最为广泛,它将HCV分为6个基因型,100多个亚型。

检测HCV基因分型的方法有很多种,应用于临床实验室检测的主要是基于PCR的分子生物学方法。


4 HCV 的母婴传播阻断


和HBV 不同,目前尚无确切可用的HCV 疫苗或免疫球蛋白进行预防接种。治疗HCV 感染的标准治疗方法包括聚乙二醇干扰素和利巴韦林,以及最近研发的针对HCV 生活周期中病毒蛋白靶向特异性治疗的小分子化合物。其中利巴韦林(FDA 妊娠X类药物)妊娠禁用,聚乙二醇干扰素(FDA 妊娠C类药物)也不适于妊娠期使用;小分子化合物即抗HCV 的直接抗病毒药物包括多种蛋白酶抑制剂和聚合酶抑制剂。蛋白酶抑制剂有望用于妊娠期间控制母体病毒载量,从而减少HCV 母婴传播的发生,但仍需进一步研究确认其对人类胎儿的安全性。目前蛋白酶抑制剂是否会进入人体乳汁尚未得知,为防止蛋白酶抑制剂对新生儿的潜在危害,不建议在用药时哺乳。

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