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【前沿】慢性HCV感染导致癌症发病率和死亡率攀升
2017/7/19 打印


美国癌症中心报告,丙型肝炎病毒具有致癌性,与多种不同类型恶性肿瘤的发展有关。HCV慢性感染导致患者癌症发病率和死亡率双双增高,并可以干扰抗癌治疗。丙肝起病隐匿,且疾病进展缓慢,在人体内可潜伏10-20年,一旦感染,15%-30%的慢性丙肝患者会在20年内发展为肝硬化,大大增加罹患肝癌的风险。


 

HCV感染影响了全世界数百万人



HCV感染者的肿瘤负担很大。HCV感染与几种不同类型癌症的发展相关。全球癌症报告(GLOBOCAN 2012)显示:2012年,共有17万例新发癌症病例,或约占所有新发癌症7.8%的病例,都与HCV感染相关。慢性HCV感染的癌症患者的发病率和死亡率均增高,且感染可干扰抗癌治疗。


既往研究中,在化疗同时使用老套的抗HCV治疗(干扰素)的问题上可能存在保守的态度,癌症中心一直忽略了慢性HCV感染的管理。而今,DAA治疗已经改变了慢性HCV感染的治疗范式,也改善了治疗的病毒学结果;无论是否患癌,患者获得的持续的病毒学应答(SVR)都是相似的。HCV感染者,无论是否合并癌症,其自然病史、管理和临床特征的差异详见表1。



 

HCV感染与癌症有紧密关系


MD Anderson癌症中心2004年1月至2011年4月新登记的成人癌症患者数据显示:抗HCV(HCV 抗体)的流行率(患病率)为1.5%;在经选择的实体瘤(不包括肝癌)的患者中,其患病率甚至高达10.6%。在欧洲和亚洲的一些地区,实体瘤患者中抗HCV的患病率高达2.8%,在血液系统恶性肿瘤患者中可高达30%。表2中的部分证据强有力地支持了HCV感染与(某些)癌症相关的论断。


 

既往研究中,HCV感染与原发性肝癌的相关性最强,包括肝细胞癌和肝内胆管癌。2005~2015年期间,HCV相关的HCC死亡率增加了21.1%,酒精相关的HCC死亡率增加了26.1%。


与HCV感染相关性第二强的瘤种为B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)。HCV感染可增加如下瘤种的风险:弥漫大B细胞淋巴瘤(OR=2.24),边缘区淋巴瘤(OR=2.47),淋巴浆细胞淋巴瘤(OR=2.57,Burkitt淋巴瘤(OR=5.21)和滤泡性淋巴瘤(OR=1.88)。HCV感染与其他血液系统恶性肿瘤的相关性较弱(表2)。


HCV感染与肝外实体瘤间的关系并不确定。美国一项大宗队列研究显示:HCV感染与胰腺癌相关的标准化率比(SRR)为2.5,与直肠癌的SRR为2.1,与肾癌的SRR为1.7,与肺癌的SRR为1.6;但该研究未校正酒精、烟草等主要混杂因素。



HCV感染致癌症发病率和死亡率攀升


Torres等表示,HCV感染者的肿瘤负担增高了2倍。首先,HCV感染与几种癌症的发展均相关,且其对癌症的影响往往与HCV相关并发症所致的后果交织在一起。其次,慢性HCV感染导致患者的癌症发病率和死亡率攀升。慢性HCV感染可影响癌症治疗计划(例如:需要降低化疗剂量),但是这种感染是可控的,在大多数情况下是可以获得病毒学治愈的。



我国HCV感染现状严峻


目前中国有约1000万丙肝感染者,且发病率逐年攀升,近三年来,每年有超过20万新增丙肝病例。与庞大患者人数形成鲜明对比的是,中国丙肝病毒感染知晓率、诊断率和治疗率依旧偏低,急需有效手段控制丙肝发展。

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