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【探究】丙型肝炎病毒感染与2型糖尿病相关性研究进展
2018/1/24 打印

近年相关研究显示,HCV 感染与糖尿病,尤其是2 型糖尿病之间存在密切关系。HCV 感染者发生T2DM的危险较普通人群明显增加;而在T2DM 患者中,HCV 感染率亦明显高于普通人群。本文就HCV 感染和T2DM 相关性的研究进展进行综述。

研究详情

HCV致T2DM的可能机制

胰岛β细胞分泌胰岛素到达相应靶组织后,首先与胰岛素受体结合,磷酸化并激活胰岛素受体底物1 和2,这是胰岛素信号通路的主要分子。

IRS-1 的Tyr磷酸化激活胰岛素信号通路,而Ser312磷酸化抑制其和胰岛素受体的结合,促使其降解。IRS-1的Tyr磷酸化和Ser312去磷酸化之间存在一定平衡。

Aytug etal最早发现HCV可引起IRS-l的Tyr磷酸化水平降低,并且伴随着磷脂酰肌醇激酶(PI3K)活性的下降,这一信号通路的异常引起胰岛素受体功能障碍,从而导致机体对胰岛素的敏感性下降。

Banerjee 等发现HCV核心蛋白可通过上调IRS-1的Ser312 磷酸化水平,影响下游Akt/PKB 通路的活性,继而引起胰岛素抵抗的发生。


除了直接作用于IRS-1 磷酸化外,HCV 还可通过其他途径影响胰岛素信号传导。Bose 等研究发现HCV 可以激活mTOR/S6K1 通路,间接抑制IRS-1的功能干扰胰岛素信号传导。


肿瘤坏死因子-α是机体炎症、肿瘤、免疫反应的重要调控因子。研究发现HCV感染者体内,血清TNF-α和2种sTNFR水平明显增高,并且随着Child-Pugh 分级更加明显。

研究表明,TNF-α、CHC、T2DM 之间存在密切的联系。约34.8%~81.2%的CHC 患者存在脂质代谢异常,脂质代谢异常可以诱发或加重IR和T2DM。

铁代谢异常导致最常见的疾病是肝脏铁过度沉积相关的IR。HCV 可介导铁蛋白增加引起体内铁代谢异常,肝脏铁含量增加可直接影响胰岛功能,导致IR 的发生和T2DM 的风险。

HCV 还可在胰腺细胞中复制,通过直接损伤作用导致胰岛细胞破坏,胰腺β细胞功能下降。另外,HCV感染后易并发产生自身免疫抗体。

T2DM加重肝病进展

T2DM影响CHC患者的病情,可引起肝脏脂肪变性,加重肝纤维化进展,造成抗病毒治疗的失败,甚至还促进肿瘤的发生。糖尿病是肾功能不全、肝性脑病、细菌感染、HCC 等肝硬化晚期各种并发症的重要影响因素。

HCV合并T2DM的临床治疗研究

T2DM 影响HCV 抗病毒的治疗效果,而HCV 的抗病毒治疗将改善IR,并减少T2DM 发生的风险。血糖正常组的持续病毒性应答(SVR)率最高, 同时SVR也是预测CHC患者能否改善IR和T2DM的最重要影响因素。


控制T2DM 也同样能够改善CHC 患者肝硬化的预后和发展。研究发现,合并T2DM 的HCV 肝硬化患者接受二甲双胍控制血糖可以减少死亡的风险57%。


小结

HCV 感染与T2DM 之间关系密切。HCV 可诱导IR 和T2DM 的出现,而长期IR和高血糖状态,又会加重CHC 病情进程,两者之间相互影响。全面深入探讨HCV 感染与T2DM之间的关系以及相互作用机制,将为下一步临床治疗提供重要的理论依据和新策略。

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